اختلالات اسید آمینه تشخیص داده شده توسط آنالیز کمی HPLC آمینو اسید در تایلند: یک تجربه هشت ساله Amino acid disorders detected by quantitative amino acid HPLC analysis in Thailand: An eight-year experience
- نوع فایل : کتاب
- زبان : فارسی
- ناشر : الزویر Elsevier
- چاپ و سال / کشور: 2012
توضیحات
رشته های مرتبط: شیمی، زیست شناسی و پزشکی، بیوشیمی، علوم سلولی و مولکولی، شیمی آلی، شیمی تجزیه، ژنتیک، ژنتیک پزشکی، میکروبیولوژی
اختلالات اسید آمینه، گروه اصلی خطاها متابولیسم نوزادی IEM با بروز بالینی متغیری می‌باشد. هدف این بررسی این است که اطلاعاتی از اختلالات اسید آمینه فراهم کند که در بیماران تایلندی در معرض خطر زیادی در آزمایشگاه متابولیک ما برای سرتاسر کشور اشاره دارد. روش‌ها: از سال ۲۰۱ تا ۲۰۰۹ ما اسیدهای آمینه را با HPLC در ۱۲۱۴ نمونه مایع مغزی نخاعی آنالیز کردیم. این نمونه‌ها از بیماران که استعداد بالینی به IEM داشتند یا در غربالگیری نوزادان مثبت بدست آمده. داده‌های بالینی بیماران با تشخیص اثبات شده اختلالات اسید آمینه هم آنالیز و تحلیل شد. نتایج: پنجاه و هشت بیمار که اختلال اسید آمینه‌ای داشتند: شامل ۲۰ مورد (۵/۳۴٪) با بیماری ادراری maple Syrup و ۱۳ (۴/۲۲٪) با فنیل لکتوریا و هیپرفینل آلمانین و ۱۳ (۴/۲۴٪) با چربی خون غیر ستونی و ۹ مورد (۵/۱۵٪) با ناتوانی سیکل ادراری و ۲ نفر ( ۴/۳٪) با هموسیئن. کلاسیک و ۱ نفر (۷/۱٪) با نقایص آمینو ترسنفراز اورنیس شناسایی شدند. تأخیر قابل توجه در تشخیص وجود داشت که باعث نتایج ضعیفی در اکثر بیماران شد. نتیجه‌گیری: شیوع اختلالات اسید آمینه در تایلند، متمایز از کشورهای دیگر می‌باشد. این باعث می‌شود انتخابی برای IEM رایج برای توسعه آتی برنامه‌های غربالگری نوزادان در این کشور صورت گیرد. ۱- اسیدهای آمینه اجزای اولیه پروتئین‌ها می‌باشند و در چند مسیر متابولیک سلولی نقش دارند. خطاهای متابولیسم اسیدهای آمینه در نوزادان باعث عقب‌افتادگی ذهنی می‌شود. چند اختلال اسید آمینه شناسایی شده‌اند. مثل بیماری ادراری mple Syrup یا نقایص چرخه ادراری (UCD) یا Sinemic یا هموستین و چربی بالای غیر کنونی (NKH) از موارد آن می‌باشد. ارائه بالینی بیمارانی که اختلالات اسید آمینه‌ای دارند غالباً اختصاصی نیست و تنوعی از شرایط غیر ژنتیکی را نشان می‌دهد که باعث عدم تشخیص می‌شود. با توسعه روش‌های بیوشیمی برای شناسایی اسیدهای آمینه در مایعات فیزیولوژیکی، اختلالات اسیدهای آمینه اکنون شناسایی شده و بیماران را می‌توان درمان کرد تا از مرگ و میر جلوگیری کرده یک تحلیل و آنالیز اسید آمینه با تبادل یونی یا گروماتوگرافی مایع با عملکرد بالا (HPLC) ایجاد شد. در انیستوی ما آزمایشات متابولیکی ارائه شد که نشان می‌دهد که اسیدهای آلی ادرار یا اسید آمینه‌های پلاسما در نمونه‌های بیمار از تمام کشور فرستاده شده‌اند. قبلاً گزارش کردیم که بیماران تایلندی با اختلالات اسید آلی با کروماتوگرافی ادراریای استکپرومتری توده ارزیابی می‌شوند. ۲- مواد و روش‌ها: ۱-۲- جهش‌ها: آزمایشگاه ما مجموع ۱۲۱۴ پلاسما و سیال عصبی نخاعی از نمونه‌های بیماران که مستعد IEM بودند از جولای ۲۰۱۱ تا دسامبر ۲۰۰۹ بدست آورد. یافته‌های بالینی این بیماران دارای احساس ضعف و تهوع دائم است و نقایص عصبی توصیف نشده و توسعه تأخیر…… و یافته‌ها هم IEM را نشان می‌دهد. یافته‌های آزمایشگاهی ناهنجار شامل هیپوگلسیمی دائم/ تکرار مکرر (دوره‌ای)، سیتوپنیها، غربالگری غیرطبیعی نوزادان pku می‌باشد. این بررسی را کمیته اخلاقی بیمارستان دانشگاه Mahidol تأیید کرد. ۲-۲- آنالیز اسید آمینه: نمونه‌های خون هپارنیزی شده از بیماران برای آنالیز اسید آمینه پلاسما جمع‌آوری شد. نمونه های CSF هم همزمان از جمع‌آوری پلاسما در موارد مستعد NKH بدست آمد. تهیه نمونه، ریشه‌یای و جداسازی اسیدآمینه با HPLC با روشی که Svasti توصیف کرده بود انجام شد. اسید آمینه‌های هدف شامل فسفوسرین، اسید آسپاراتیک و اسید گلوتابیک و اسید آلفا آمینو آدوتیک و هیدروکسی پرولین و فسفواتانوتامین و سرین و آسپاراژین و گلیسین و گلوتامین و تاتورین و هیستیدین و سیترولین و ترونین و آلانین و آرژیسین و پرولین و آلفا آمیوبوترات و تیروزین و والین و میتونین و ایزولئوسن و لئوسین و فنیل آلانین و تریپتوفان و اورینیتین و لیترین می‌باشد. نتایج آزمایشات متابولیکی دیگر شامل اسیدهای آلی ادرار است که با GCLMS و هموسیئین پلاسما و دریات کرده و آزمایش بیوسنتز بررسی می‌شود.
اختلالات اسید آمینه، گروه اصلی خطاها متابولیسم نوزادی IEM با بروز بالینی متغیری می‌باشد. هدف این بررسی این است که اطلاعاتی از اختلالات اسید آمینه فراهم کند که در بیماران تایلندی در معرض خطر زیادی در آزمایشگاه متابولیک ما برای سرتاسر کشور اشاره دارد. روش‌ها: از سال ۲۰۱ تا ۲۰۰۹ ما اسیدهای آمینه را با HPLC در ۱۲۱۴ نمونه مایع مغزی نخاعی آنالیز کردیم. این نمونه‌ها از بیماران که استعداد بالینی به IEM داشتند یا در غربالگیری نوزادان مثبت بدست آمده. داده‌های بالینی بیماران با تشخیص اثبات شده اختلالات اسید آمینه هم آنالیز و تحلیل شد. نتایج: پنجاه و هشت بیمار که اختلال اسید آمینه‌ای داشتند: شامل ۲۰ مورد (۵/۳۴٪) با بیماری ادراری maple Syrup و ۱۳ (۴/۲۲٪) با فنیل لکتوریا و هیپرفینل آلمانین و ۱۳ (۴/۲۴٪) با چربی خون غیر ستونی و ۹ مورد (۵/۱۵٪) با ناتوانی سیکل ادراری و ۲ نفر ( ۴/۳٪) با هموسیئن. کلاسیک و ۱ نفر (۷/۱٪) با نقایص آمینو ترسنفراز اورنیس شناسایی شدند. تأخیر قابل توجه در تشخیص وجود داشت که باعث نتایج ضعیفی در اکثر بیماران شد. نتیجه‌گیری: شیوع اختلالات اسید آمینه در تایلند، متمایز از کشورهای دیگر می‌باشد. این باعث می‌شود انتخابی برای IEM رایج برای توسعه آتی برنامه‌های غربالگری نوزادان در این کشور صورت گیرد. ۱- اسیدهای آمینه اجزای اولیه پروتئین‌ها می‌باشند و در چند مسیر متابولیک سلولی نقش دارند. خطاهای متابولیسم اسیدهای آمینه در نوزادان باعث عقب‌افتادگی ذهنی می‌شود. چند اختلال اسید آمینه شناسایی شده‌اند. مثل بیماری ادراری mple Syrup یا نقایص چرخه ادراری (UCD) یا Sinemic یا هموستین و چربی بالای غیر کنونی (NKH) از موارد آن می‌باشد. ارائه بالینی بیمارانی که اختلالات اسید آمینه‌ای دارند غالباً اختصاصی نیست و تنوعی از شرایط غیر ژنتیکی را نشان می‌دهد که باعث عدم تشخیص می‌شود. با توسعه روش‌های بیوشیمی برای شناسایی اسیدهای آمینه در مایعات فیزیولوژیکی، اختلالات اسیدهای آمینه اکنون شناسایی شده و بیماران را می‌توان درمان کرد تا از مرگ و میر جلوگیری کرده یک تحلیل و آنالیز اسید آمینه با تبادل یونی یا گروماتوگرافی مایع با عملکرد بالا (HPLC) ایجاد شد. در انیستوی ما آزمایشات متابولیکی ارائه شد که نشان می‌دهد که اسیدهای آلی ادرار یا اسید آمینه‌های پلاسما در نمونه‌های بیمار از تمام کشور فرستاده شده‌اند. قبلاً گزارش کردیم که بیماران تایلندی با اختلالات اسید آلی با کروماتوگرافی ادراریای استکپرومتری توده ارزیابی می‌شوند. ۲- مواد و روش‌ها: ۱-۲- جهش‌ها: آزمایشگاه ما مجموع ۱۲۱۴ پلاسما و سیال عصبی نخاعی از نمونه‌های بیماران که مستعد IEM بودند از جولای ۲۰۱۱ تا دسامبر ۲۰۰۹ بدست آورد. یافته‌های بالینی این بیماران دارای احساس ضعف و تهوع دائم است و نقایص عصبی توصیف نشده و توسعه تأخیر…… و یافته‌ها هم IEM را نشان می‌دهد. یافته‌های آزمایشگاهی ناهنجار شامل هیپوگلسیمی دائم/ تکرار مکرر (دوره‌ای)، سیتوپنیها، غربالگری غیرطبیعی نوزادان pku می‌باشد. این بررسی را کمیته اخلاقی بیمارستان دانشگاه Mahidol تأیید کرد. ۲-۲- آنالیز اسید آمینه: نمونه‌های خون هپارنیزی شده از بیماران برای آنالیز اسید آمینه پلاسما جمع‌آوری شد. نمونه های CSF هم همزمان از جمع‌آوری پلاسما در موارد مستعد NKH بدست آمد. تهیه نمونه، ریشه‌یای و جداسازی اسیدآمینه با HPLC با روشی که Svasti توصیف کرده بود انجام شد. اسید آمینه‌های هدف شامل فسفوسرین، اسید آسپاراتیک و اسید گلوتابیک و اسید آلفا آمینو آدوتیک و هیدروکسی پرولین و فسفواتانوتامین و سرین و آسپاراژین و گلیسین و گلوتامین و تاتورین و هیستیدین و سیترولین و ترونین و آلانین و آرژیسین و پرولین و آلفا آمیوبوترات و تیروزین و والین و میتونین و ایزولئوسن و لئوسین و فنیل آلانین و تریپتوفان و اورینیتین و لیترین می‌باشد. نتایج آزمایشات متابولیکی دیگر شامل اسیدهای آلی ادرار است که با GCLMS و هموسیئین پلاسما و دریات کرده و آزمایش بیوسنتز بررسی می‌شود.
Description
Background: Amino acid disorders are a major group of inborn errors of metabolism (IEM) with variable clinical presentations. This study was aimed to provide the data of amino acid disorders detected in high-risk Thai patients referred to our metabolic lab from all over the country. Methods: From 2001 to 2009, we analyzed amino acids by HPLC in 1214 plasma and cerebrospinal fluid specimens. These specimens were obtained from patients with clinical suspicion of IEM or with positive newborn screening. The clinical data of the patients with confirmed diagnoses of amino acid disorders were also analyzed. Results: Fifty-eight patients were diagnosed with amino acid disorders, including 20 cases (34.5%) with maple syrup urine disease, 13 (22.4%) with phenylketonuria and hyperphenylalaninemia, 13 (22.4%) with nonketotic hyperglycinemia, 9 (15.5%) with urea cycle defects, 2 (3.4%) with classical homocystinuria, and 1 (1.7%) with ornithine aminotransferase deficiency. There was considerable delay in diagnoses which led to poor outcomes in most patients. Conclusion: The prevalence of amino acid disorders in Thailand is distinct from other countries. This will guide the selection of the prevalent IEM for the future expansion of newborn screening program in this country.
