نقش اسیدلوئیس در سنتز ایندول نیتزسکو The role of a Lewis acid in the Nenitzescu indole synthesis
- نوع فایل : کتاب
- زبان : فارسی
- ناشر : الزویر Elsevier
- چاپ و سال / کشور: 2008
توضیحات
رشته های مرتبط: شیمی، شیمی آلی، شیمی کاربردی، شیمی پلیمر
روش کلاسیک اسید کاتالیزوری لوئیس برای سنتز Nenitzescu 5-hydroxyindoles با طیف وسیعی از جایگزین در N-1 و C-3 و ۵،۵۰-dihydroxydiindoles متقارن توسعه یافته است. مقدار کاتالیزور (۱۰ تا ۱۰۰ درصد مولکول) بستگی به ماهیت مولکول آنامینون دارد. نشان داده شده است که اسید لوئیس نقش مهمی در فعال سازی مولکول انامین بوسیله یک مجتمع enamine-ZnC12 و پس از آن پروتئین زدایی آن دارد. به اثبات رسیده است که واکنش نیتزسکو در کشف دارویی برای مشتقات ۵-هیدروکسی ایندول – پایه ای با انجام وظایف اضافی جدید در موقعیت های مختلف از سیستم حلقه دارای اهمیت است . ۵-هیدروکسی ایندول ها ، با دانسیته بالا از عوامل و گروههای فارماکوفوریک به عنوان رفتار جدید برای پروتئین های هدف مورد علاقه هستند با وجود این ۳-آسیل-۵-هیدروکسی ایندول ها مخصوصا آن آلکیل هاییکه با –N عامل دار شده دنبال می شوند ، و ۵/,۵ ـ دی هیدروکسی دی ایندول های متقارن با یک پیوند دهنده بین نیتروژن های ایندول برای تشکیل از ۳-آسیل بنزوفورانهای مشابه به جای ایندولهای هدف به راحتی دست یافتنی نیستند . استفاده از دی کتو دی انامین های مشتق شده از استیل استون و اتیلن یا پوتیلن دی آمین ها در واکنش ننیتزسکو در استیک اسید گزارش شده است برای تشکیل شدن نفتوفوران/ ۳-استیل -۵-هیدروکسی ۲-متیل بنزوفوران به جای ۵ و ۵/- دی هیدروکسی دی ایندول های متقارن . اخیرا گرینف ۳- استیل -۵-هیدروکسی -۱-(۲-هیدروکسی ایتل ) -۲-متیل ایندول را با بازده خیلی کم به تنهایی با ۳-استیل ۵-هیدروکسی ۲-متیل –بنزوفوران بدست آورد . ما استدلال کردیم که بکار بردن اسید لوئیس در واکنش ننیتز سکو باید مسیر روش ایندول کردن را تعیین کند . روش ساده، سریع و موثر است و اجازه تهیه از هیدروکسی ایندول ها از –P بنزوکینون (PBQ ) و انامین های ساده با بازده خوب تا عالی با استفاده از حلال های با قطبیت کم در حضور کاتالیزورهای اسید لوئیس ضعیف را می دهد ( از این پس به عنوان شرایط استاندارد نامیده می شود ) زمان لازم برای کاهش ایندول شدن به وسیله ۳ فاکتور یا بیشتر مقایسه می شود با روش کاتالیز نشده که مانع تشکیل ۳-آسیل بنزوفورانها می شود . تشکیل ۵-هیدروکسی ایندول ها در شرایط ملایم در طول مکانیسم غیر اکسیداسیون و احیا توضیح داده می شود این شد که ۵-هیدروکسی بنزوفورانهای مشابه از تراکم PBQ با استیل استون یا اتیل استونات در حضور کاتالیزورهای اسید لوئیس حاصل می شوند ما انتخاب می کنیم یک سری از انامینون های ۵-۱ با واحد ساختاریZ–N–C=C–COR (Z = (CH2)3CH3 1, (CH2)2NHTs, 2, (CH2)2OH 3, (CH2)nNHC(CH3)@CHCOR 4 (n = 2), 5 (n = 6); R = Me, OEt, Ph) shemes 1and2) ) تحت شرایط استاندارد (۱۰% مول zncl/ch2cl2 سیستم و PBQ (1 برابر) روش کار شده خوب بود فقط با انامین ۲a از انامین های ۱-۳a تا ایندول های خالص ۷a که با بازده ۸۸% جداسازی می شود را بدهد ( جدول ۱-مدخل های ۱و۵و۷ ) بعلاوه ۲a با PBQ سریعتر از انامینون ۳a و انامینون های ساده دیگر واکنش می دهد . به سادگی انامینونهای ۲b به آرامی تحت شرایط یکسان برای دادن ایندول های ۷b,c با بازده های بالا واکنش می دهند (جدول ۲ ) .
روش کلاسیک اسید کاتالیزوری لوئیس برای سنتز Nenitzescu 5-hydroxyindoles با طیف وسیعی از جایگزین در N-1 و C-3 و ۵،۵۰-dihydroxydiindoles متقارن توسعه یافته است. مقدار کاتالیزور (۱۰ تا ۱۰۰ درصد مولکول) بستگی به ماهیت مولکول آنامینون دارد. نشان داده شده است که اسید لوئیس نقش مهمی در فعال سازی مولکول انامین بوسیله یک مجتمع enamine-ZnC12 و پس از آن پروتئین زدایی آن دارد. به اثبات رسیده است که واکنش نیتزسکو در کشف دارویی برای مشتقات ۵-هیدروکسی ایندول – پایه ای با انجام وظایف اضافی جدید در موقعیت های مختلف از سیستم حلقه دارای اهمیت است . ۵-هیدروکسی ایندول ها ، با دانسیته بالا از عوامل و گروههای فارماکوفوریک به عنوان رفتار جدید برای پروتئین های هدف مورد علاقه هستند با وجود این ۳-آسیل-۵-هیدروکسی ایندول ها مخصوصا آن آلکیل هاییکه با –N عامل دار شده دنبال می شوند ، و ۵/,۵ ـ دی هیدروکسی دی ایندول های متقارن با یک پیوند دهنده بین نیتروژن های ایندول برای تشکیل از ۳-آسیل بنزوفورانهای مشابه به جای ایندولهای هدف به راحتی دست یافتنی نیستند . استفاده از دی کتو دی انامین های مشتق شده از استیل استون و اتیلن یا پوتیلن دی آمین ها در واکنش ننیتزسکو در استیک اسید گزارش شده است برای تشکیل شدن نفتوفوران/ ۳-استیل -۵-هیدروکسی ۲-متیل بنزوفوران به جای ۵ و ۵/- دی هیدروکسی دی ایندول های متقارن . اخیرا گرینف ۳- استیل -۵-هیدروکسی -۱-(۲-هیدروکسی ایتل ) -۲-متیل ایندول را با بازده خیلی کم به تنهایی با ۳-استیل ۵-هیدروکسی ۲-متیل –بنزوفوران بدست آورد . ما استدلال کردیم که بکار بردن اسید لوئیس در واکنش ننیتز سکو باید مسیر روش ایندول کردن را تعیین کند . روش ساده، سریع و موثر است و اجازه تهیه از هیدروکسی ایندول ها از –P بنزوکینون (PBQ ) و انامین های ساده با بازده خوب تا عالی با استفاده از حلال های با قطبیت کم در حضور کاتالیزورهای اسید لوئیس ضعیف را می دهد ( از این پس به عنوان شرایط استاندارد نامیده می شود ) زمان لازم برای کاهش ایندول شدن به وسیله ۳ فاکتور یا بیشتر مقایسه می شود با روش کاتالیز نشده که مانع تشکیل ۳-آسیل بنزوفورانها می شود . تشکیل ۵-هیدروکسی ایندول ها در شرایط ملایم در طول مکانیسم غیر اکسیداسیون و احیا توضیح داده می شود این شد که ۵-هیدروکسی بنزوفورانهای مشابه از تراکم PBQ با استیل استون یا اتیل استونات در حضور کاتالیزورهای اسید لوئیس حاصل می شوند ما انتخاب می کنیم یک سری از انامینون های ۵-۱ با واحد ساختاریZ–N–C=C–COR (Z = (CH2)3CH3 1, (CH2)2NHTs, 2, (CH2)2OH 3, (CH2)nNHC(CH3)@CHCOR 4 (n = 2), 5 (n = 6); R = Me, OEt, Ph) shemes 1and2) ) تحت شرایط استاندارد (۱۰% مول zncl/ch2cl2 سیستم و PBQ (1 برابر) روش کار شده خوب بود فقط با انامین ۲a از انامین های ۱-۳a تا ایندول های خالص ۷a که با بازده ۸۸% جداسازی می شود را بدهد ( جدول ۱-مدخل های ۱و۵و۷ ) بعلاوه ۲a با PBQ سریعتر از انامینون ۳a و انامینون های ساده دیگر واکنش می دهد . به سادگی انامینونهای ۲b به آرامی تحت شرایط یکسان برای دادن ایندول های ۷b,c با بازده های بالا واکنش می دهند (جدول ۲ ) .
Description
A highly efficient Lewis acid-catalyzed method for the Nenitzescu synthesis of 5-hydroxyindoles with a range of substituents at N-1 and C-3 and symmetric 5,50 -dihydroxydiindoles has been developed. The amount of the catalyst (10–۱۰۰ mol %) required depended on the nature of the enaminone component. It has been shown that Lewis acid plays a role in enaminone component activation through an enamine-ZnC12 complex followed by its deprotonation.
